ניתן לחלק את סרטן הושט לשני תת סוגים היסטולוגיים: סרטן ושט מסוג אדנוקרצינומה וסרטן ושט של תאים קשקשיים. סרטן ושט של תאים קשקשיים (ESCC - Oesophageal squamous cell carcinoma) הוא תת הסוג הנפוץ ביותר בעולם ומהווה 85% מכלל מקרי סרטן הושט.
ההיארעות של ESCC גבוהה במיוחד במדינות מזרח ומרכז אסיה ורוסיה, כאשר במדינות מערביות אדנוקרצינומה נפוצה יותר. גורמי סיכון העיקריים ל-ESCC הם עישון וצריכת אלכוהול מרובה וישנם מחקרים המעידים כי גם טראומה מכנית או כימית לוושט וצריכה מרובה של משקאות חמים מאוד מהווים גורמי סיכון. שכיחות המחלה גבוהה יותר בגברים והיא לרוב מאובחנת בעשור השביעי לחיים.
תסמיני המחלה הקלאסיים כוללים דיספגיה, אודינופגיה וירידה במשקל אך לעתים יש צרידות (כתוצאה מתפיסת ה-recurrent laryngeal nerve), פריצה לחוליות עמוד השדרה ולדרכי האוויר שמתבטאות בכאבי גב ו/או סטרידור וקוצר נשימה. אבחנת המחלה מתבצעת באמצעות גסטרוסקופיה עם נטילת ביופסיות וביצוע PET-CT להערכת פיזורה. במידה שאין עדות למחלה גרורתית, מבוצע אולטרסאונד אנדוסקופי על מנת להעריך את ההתקדמות המקומית של הגידול. חשוב לציין כי כשני שלישים מהמטופלים מאובחנים עם מחלה מתקדמת מקומית.
טיפולי קו ראשון בסרטן ושט מתקדם מקומית או גרורתי
"טיפול קו ראשון במחלה מתקדמת מקומית מבוסס על שילוב של כימותרפיה וקרינה כאשר בחלק מהמקרים יבוצע לאחר מכן ניתוח", אומר ד"ר עופר פורים, מנהל שירות גידולי מערכת העיכול במרכז הסרטן הלמסלי, ממרכז הרפואי שערי צדק. "במידה שיש מחלה שארית לאחר הטיפול הראשוני, ניתן להוסיף אימונותרפיה למשך שנה. עם זאת, כ-50%-60% מהחולים יחוו חזרת מחלה לאחר כימותרפיה וקרינה. במחלה גרורתית, הטיפול קו ראשון הינו כימותרפי ומבוסס על משלב של ציספלטין ו-5FU".
לדבריו, לאחרונה פורסמו תוצאותיהם של מחקרים אשר בחנו את השימוש בפמברוליזומאב וניבולומאב כטיפול קו ראשון בסרטן ושט גרורתי (1, 2). "במחקרים בוצעה השוואה בין חולים שקיבלו אימונותרפיה וכימותרפיה לחולים שקיבלו כימותרפיה בלבד".
תוצאות המחקרים הדגימו כי הוספת האימונותרפיה מובילה ליתרונות שרידות מובהקים. במחקר שבו נבדק השימוש בניבולומאב, הודגם יתרון שרידות בחולים הן בחולים עם ביטוי PD-L1>1% והן בכלל משתתפי המחקר. במחקר בו נבדק השימוש בפמברוליזומאב הודגם יתרון גדול בהישרדות בחולים אשר הגידול ביטא CPS>10%י(combined positive score). "חשוב לציין", אומר ד"ר פורים, "כי הטיפול עם פמברוליזומאב וניבולומאב כטיפול קו ראשון בסרטן ושט אינו נמצא בסל התרופות ולאור זאת, בפועל, מעטים החולים המקבלים טיפול זה".
אילו טיפולי קו שני קיימים במחלה גרורתית, מתקדמת מקומית או בלתי נתיחה?
"במידה שחלה התקדמות מחלה על טיפול קו ראשון, ישנו צורך בטיפול נוסף. כיום הטיפול בקו שני מבוסס על כימותרפיה וישנם מחקרים שבדקו אימונותרפיה אך הטיפול אינו בסל. לאחרונה, סוכנות התרופות האירופאית פרסמה המלצה חיובית בנוגע לשימוש בטיסלליזומאב (Tislelizumab) כמונותרפיה בחולים עם ממאירות ושט מתקדמת מקומית, גרורתית או בלתי נתיחה שקיבלו כימותרפיה מבוססת פלטינום ומחלתם התקדמה תחת טיפול זה.
"טיסלליזומאב הינו נוגדן מואנש (humanized) מסוג IgG4 כנגד PD-1 אשר בשונה מאימונותרפיות אחרות, נקשר באופן מינימלי למאקרופאג'ים ועל כן גורם לדיכוי נמוך יותר של פעילות תאי T המשופעלים על ידי המאקרופג'ים (2). תאי ה-T מסייעים לפעולת מערכת החיסון כנגד הגידול. בנוסף, טיסלליזומאב נקשר עם אפיניות וספציפיות גבוהות ל-PD-1. קבוע הדיסוציאציה של טיסלליזומאב מ-PD-1 איטי פי 30 לעומת ניבולומאב ופי 80 מפמברוליזומאב".
ההמלצה החיובית על טיסלליזומאב, מציין ד"ר פורים, פורסמה בעקבות ממצאים ממחקר הפאזה 3, RATIONALE-302י(4). במחקר זה השתתפו 513 מטופלים מ-132 אתרים רפואיים ב-11 מדינות.
"במחקר בוצעה השוואה בין טיסלליזומאב לעומת כימותרפיה לפי בחירת הרופא המטפל כטיפול קו שני בחולים עם ESCC גרורתי, או מתקדם מקומית אך בלתי נתיח.
"תוצאות המחקר הדגימו כי טיסלליזומאב הובילה לשיפור מובהק בשרידות כוללת לעומת כימותרפיה עם יחס סיכונים של 0.7 (רווח בר-סמך 95%: 0.57-0.85; p=0.001) לתמותה. השרידות הכוללת החציונית היתה 8.6 חודשים בקבוצת הטיסלליזומאב לעומת 6.3 חודשים בקבוצת הכימותרפיה. שיעור התגובה הכולל עמד על 20.3% בקבוצת הטיסלליזומאב לעומת 9.8% בקבוצת הכימותרפיה. כאשר לאחר שנה החולים אשר קיבלו את הטיפול בנוגדן 37.4% היו בחיים לעומת רק 23.7% בקבוצת הכימותרפיה.
"כאשר ביצעו ניתוח של אוכלוסיית המחקר לפי מדד ה-CPS, התוצאות הוטבו במידה רבה כאשר ההישרדות החציונית בקו השני בחולים אלה עמדה על 10.3 חודשים מול 6.8. כמו כן, המובהקות הסטטיסטית של התוצאה גברה משמעותית וכן HR הגיע כבר ל-0.54. במעקב לאחר שנה 44% היו בחיים לעומת רק 27% בקבוצת הביקורת.
כאשר בדקו בתת אנליזה רק את החולים במדינות המערב, התוצאות השתפרו אף יותר כאשר ההישרדות החציונית היתה 11.2 חודשים מול 6.3 בקבוצת הביקורת ושוב ההישרדות לאחר שנה היתה מעל 40% וזאת במחלה שה-OS שלה בכלל היה כשנה.
"ניתן לפי זאת לראות כי הטיפול עם טיסללילומאב האריך את חיי החולים בקו השני כמו כל אורך החיים החציוני שנתנה כימותרפיה בקו ראשון בחולים אלה.
לפי כלל הנתונים במחקר, ESMO SCORE שניתן לתרופה באינדיקציה זו הינו 4 לכלל החולים וגם בתת הקבוצה של חולים עם מעל- CPS 10 תוצאה זו הינה הגבוהה ביותר שניתנת לתרופה במדרג היעילות של ה-ESMO"י(6).
בהיבט בטיחות, אומר ד"ר פורים, "פרופיל הבטיחות של טיסלליזומאב היה דומה לזה שהודגם במחקרים קודמים. שיעור החולים עם תופעות הלוואי מדרגה 3 ומעלה בקבוצת הטיסלליזומאב היה נמוך לעומת קבוצת הכימותרפיה (46% לעומת 68%). בדומה לאימונותרפיות אחרות, תופעות לוואי כוללות, שלשולים, גרד, פריחות, ותופעות אוטואימוניות".
ד"ר פורים מסכם: "טיסלליזומאב מהווה אפשרות טיפולית מבטיחה בחולי ESCC מתקדמת מקומית, גרורתית ושאינה נתיחה, אוכלוסיית חולים קשה לטיפול עם פרוגנוזה עגומה".
*הכתבה בחסות חברת בייג'ין ישראל, ללא מעורבות בתכנים ואינה מהווה תחליף לייעוץ רפואי
ספרות:
1. Doki et al. N Engl J Med 2022; 386:449-462
2. Sun JM et al. The Lancet VOLUME 398, ISSUE 10302, P759-771
3. Desai J et al. Ann Oncol. 2017;28(suppl_5):v122–v141; 2. Zhang T et al. Cancer Immunol Immunother. 2018; 67:1079–1090; 3. Arlauckas SP et al. Sci Transl Med. 2017; 9:eaal3604; 4. Dahan R et al. Cancer Cell. 2015; 28:285–295; 5. Hong Y et al. FEBS Open Bio 2021 Mar; 11(3):782-792
4. Fab=antigen-binding fragment, Ka=absorption rate constant, KD=dissociation constant, KD=kilodaltons, PD-1=programmed cell death receptor 1, SPR=surface plasmon resonance, RU=responsive unit, t1/2=half-life, WT=wild type, Hong Y et al. FEBS Open Bio 2021 Mar; 11(3):782-792
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות