מאת פרופ׳ יאיר בר, מנהל יחידת ריאה, מכון אונקולוגי, שיבא | בחסות מדיסון פארמה
העדכון החשוב ביותר בעיני היה הצגת הגרסה הבאה של דירוג שלבי מחלה של סרטן ריאה, ה-TNM גרסה 9 (1). הגרסה הבאה מבוססת על איסוף נתונים בינלאומי של 124 אלף חולים, מהם 87 אלף חולים נכללו באנליזה. נאספו נתונים על סרטן ריאה, גידולי תימוס ומזותליומה. הנתונים של חולי סרטן ריאה הביאו לפיצול בקטגוריה של N2, לקטגורית N2a וקטגורית N2b, כאשר ההבדל הוא בין מעורבות תחנה יחידה במיצר או יותר מתחנה יחידה. כמו כן פוצלה קטגורית M1c (יותר מגרורה יחידה מחוץ לבית החזה), לקטגוריות M1c1 (גרורות מחוץ לבית החוזה באיבר יחיד), לקטגורית M1c2 (גרורות מחוץ לחזה ביותר מאיבר אחד). שינויים בקטגורית N2 מביאים לשינוי בדירוג הקבוצתי באופן הבא: לגבי T1N2M0 שהיה שלב IIIA, מתפצל ל-IIB/IIIA לפי N2a/N2b בהתאמה. לגבי T2N2M0, שהיה גם שלב IIIA, ולגבי T3N2M0 שהיה שלב IIIB, שניהם כעת מתפצלים ל-IIIA/IIIB לפי N2a/N2b, בהתאמה. השינוי בקטגוריה של M1c לא משפיע על הדירוג הקבוצתי. השיפור בסיווג חולי שלב II-III חשוב מאד כיום לאור המחקרים הרבים שנעשים כיום באוכלוסיה זאת.
מחקר CM227 השווה בין משלב איפילימומאב וניבולומאב לעומת כמותרפיה, דווח כבר בעבר שהשיג את מטרותיו עם שיפור הישרדות (2), אולם לאור שינוי התוכנית הסטטיסטית שחלו במהלך המחקר, המשלב לא אושר על ידי האיחוד האירופי, אינו מאושר בישראל, ומאושר FDA רק לחולים עם PDL1 חיובי. בכנס הוצג ע״י פרופ׳ פיטרס עדכון נתוני הישרדות בנקודת זמן של 6 שנים; זהו המעקב הארוך ביותר שדווח עם מחקר אימונותרפיה בלבד בקו ראשון. הממצאים מדגימים שוב שתת-קבוצה מחולי סרטן ריאה גרורתיים משיגים הישרדות ממושכת בזכות טיפולי אימונותרפיה. באופן ספציפי 22% מחולים עם PDL1 חיובי שטופלו באיפילימומאב וניבולומאב שרדו 6 שנים (לעומת 13% עם כמותרפיה), ולגבי חולים עם PDL1 שלילי, 16% שרדו 6 שנים (לעומת 5% עם כמותרפיה). הוצגו נתונים מעניינים שמראים מתאם בין הצטמקות משמעותית הגידולים לבין האשרדות ארוכה. בישראל מאושר טיפול לפי פרוטוקול 9LA, שכולל את משלב איפילימומאב וניבולומאב אולם בתוספת כמותרפיה בשני מחזורי הטיפול הראשונים.
המחקר הבריטי MARS2 השווה בין ניתוח פלאורקטומיה ואח״כ טיפול סיסטמי לבין טיפול סיסטמי בלבד בחולי מזותליומה. פרופ׳ לים (Lim) מלונדון הציג את התוצאות שהדגימו העדר יעילות בתוספת הניתוח. 335 מטופלים עם מזותליומה שהוגדרה עם פוטנציאל נתיח נכנסו למחקר זה והוגרלו בין שתי קבוצות הטיפול. הרוב המכריע היו מתת-סוג אפיתלואידי. כ-20% מהם היו עם מעורבות של קשריות לימפה, תחנות N1 בעיקר. בזרוע הניתוח כ-80% היו עם שארית מחלה מיקרוסקופית ו-16% עם שארית מאקרוסקופית. רק 40% מהם סיימו 6 מחזורי כמותרפיה אחרי הניתוח, לעומת 56% בין המטופלים שלא עברו ניתוח. ההשרדות של המטופלים שנותחו היתה קצרה משל אילו שלא נותחו, עם יחס סיכון (hazard ratio) של 1.28 וערך p=0.03. גם מדדי איכות חיים היו נמוכים יותר במטופלים בזרוע הניתוח, בעיקר סביב זמן הניתוח. מחקר זה הוא הראשון שבודק באופן רנדומלי את התועלת בניתוח פלאורקטומיה בחולי מזותליומה ותוצאותיו בעלות חשיבות גבוהה לבחירת הטיפול הנכון בחולים אלו. יש לציין שהיתה ביקורת על מספר מרכיבים במתודולוגיית המחקר מצד כירורגים אחרים בכנס.
מחקר פלאורה2 (Flaura2) הוצג על ידי פרופ׳ פסי ג׳נה (Passi Janne), מחקר פאזה 3 שהשווה בין שילוב של כמותרפיה עם אוסימרטיניב לבין אוסימרטיניב לבד לחולי סרטן ריאה עם מוטציה ב-EGFR בקו הראשון (3). המחקר הדגים שיפור בזמן ללא התקדמות מחלה (PFS) עם תוספת הכמותרפיה, מ-16.7 ל-25.5 חודשים, יחס סיכון 0.62. שיפור PFS נצפה בכל תת קבוצות החולים שנבחנו, כולל הסוגים השונים של המוטציות, וכולל עם או בלי גרורות מוחיות. נתוני ההישרדות עדיין לא בשלים לגבי מחקר זה. בהערכה ראשונית אחרי חציון הישרדות של כשנה וחצי, אחרי שכ-30% ממשתתפי המחקר נפטרו, הגרפים של הישרדות החולים חופפים לגמרי ואין כל רמז לשיפור צפוי. כצפוי, היו יותר תופעות לוואי שהביאו להפסקת טיפול בזרוע המטופלים שקיבלו כמותרפיה, אולם מדובר היה בעיקר על הפסקת הטיפול הכמותרפי.
בכנס הוצגו תוצאות של מחקרים רבים נוספים, אולם היריעה קצרה מלכסות כאן את כולם. אמליץ במיוחד לעבור על הנתונים לגבי staging של גידולי מזותליומה וגידולי תימוס, את מחקר AEGEAN, מחקר Impower151 ומחקרים ראשוניים עם מספר ADC שהוצגו בכנס.
ספרות:
1. Osarogiagbon et al, Journal of Thoracic Oncology 2023;18(4): 410 – 418.
2. Brahmer et al, Journal of Clinical Oncology 2023; 41(6): 1200–1212.
3. FLAURA2 Trial: Osimertinib Plus Chemotherapy Improves Outcomes in Advanced EGFR-Positive NSCLC. By Alice Goodman
October 10, 2023 The ASCO Post
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות